安龍縣欣蔓生物科技有限責任公司

PRODUCT PIPELINE

産品管線

疾病領域	适應症	平台技(jì)術(shù)	靶點
肝病	乙肝	雙靶	PD-L1+HBV 全球首創，潛在BIC
肝病	乙肝	單靶	PD-L1 首創分(fēn)子(zǐ)形式
代謝(xiè)類疾病	肥胖	脂肪遞送	ALK7 潛在同類最佳
代謝(xiè)類疾病	肥胖	雙靶	待披露潛在同類最佳
心腦(nǎo)血管	高(gāo)血壓	單靶	AGT 潛在同類最佳

慢(màn)乙肝治療簡介

慢(màn)性乙型肝炎病毒（HBV）感染是(shì)重要(yào)的(de)全球公共衛生(shēng)問(wèn)題，2019年(nián)，全球有(yǒu)2.9✔6億人(rén)患有(yǒu)慢(màn)性HBV感染，每年(nián)有(yǒu)150萬新發感染者。中國(guó)有(yǒu)約8600萬慢(màn)性乙肝∞感染者，每年(nián)有(yǒu)100萬新發感染者。乙肝相(xiàng)關肝硬化(huà)導緻全球每年(nián)33.1萬人(rén)（27.9萬 - 39.2萬）死亡，乙肝相(xi₽àng)關肝癌導緻19.2萬人(rén)（16.2萬 - 22.4萬）死亡。預估中國(guó)乙肝藥物(wù>)市(shì)場(chǎng)有(yǒu)望在2024年(nián)和(hé)2030年(nián)分(f∏ēn)别達到(dào)648億人(rén)民(mín)币和(hé)858億人(rén)民(mín)币，乙肝藥物(wù)市(shì)場(chǎng)未來(lái)将維持在14 %左右的(de)β增速。

關于慢(màn)乙肝的(de)治療，傳統藥物(wù)包括核苷（酸）類似物(wù)（NAs）和(hé)長(cháng)效幹擾素（PegIFN-α），但(dàn)兩者對(duì)于HBsAg的(λde)清除率總體(tǐ)較低(dī)。

慢(màn)乙肝的(de)功能(néng)性治愈需要(yào)三重機(jī)制(zhì)，抑制(zhì)HBV複制(zhì)、降低(dī)HBsAg水(shuǐ)平以及恢複耗竭的(★de)HBV特異性免疫功能(néng)。然而，單藥治療無法覆蓋慢(màn)乙肝治療的(de)三重機(jī)制(zhì)，以NAs為(wèi)代表±的(de)藥物(wù)具有(yǒu)良好(hǎo)的(de)抑制(zhì)HBV複制(zhì)的(de)能(néng)力，以siRNA代表的(de)藥物(wù)具有(yǒu)良好(hǎo)的(d e)抑制(zhì)HBsAg能(néng)力，以PegIFN-α、PD-L1為(wèi)代表的(de)恢複天然免疫恢φ複藥物(wù)顯示出對(duì)于優勢人(rén)群功能(néng)性治愈的(de)潛力。慢(màn)乙肝的(de)新藥開(kāi)發也(yě)面臨著(zhe)功∏能(néng)性治愈率低(dī)和(hé)HBsAg清除後反彈的(de)困境，如(rú)何提高(gāo)持續性功能(néng)性治愈率是(shì)亟需解決的(de)問(w≤èn)題。

肥胖治療簡介

近(jìn)幾十年(nián)來(lái)，超重/肥胖已嚴重威脅世界範圍內(nèi)人(rén)類健康，肥胖可(kě)能(néng)誘發多(duō)種代謝(xiè)病，如(rú)×糖尿病、高(gāo)血壓、缺血性心髒病和(hé)癌症等。《柳葉刀(dāo)》發布的(de)最新研究報(bào)告顯示，2Ω022年(nián)全球肥胖症人(rén)口高(gāo)達10億多(duō)人(rén)，43%的(de)成年(nián)人(rén)超重。

随著(zhe)肥胖人(rén)數(shù)的(de)上(shàng)漲以及人(rén)們對(duì)減肥需求的(de‌)愈發強烈，全球減肥藥物(wù)市(shì)場(chǎng)規模不(bù)斷上(shàng)升，從(cóng)201♠6年(nián)的(de)18億美(měi)元增長(cháng)到(dào)2020年(nián)的(de)26億美(měi)元，預計(jì)20 23年(nián)全球減肥藥市(shì)場(chǎng)規模為(wèi)44億美(měi)元，2016-2023年(nián)複合增長(cháng)率為(wèi)13.62%。

GLP-1受體(tǐ)激動劑獲得(de)了(le)較好(hǎo)的(de)減重效果，然而，停藥後體(tǐ)重易反彈且存在減脂減肌和(hé)一(yī)些(xiē)難以耐受的(dδe)不(bù)良反應，健康減肥的(de)新需求被提出。

高(gāo)血壓治療簡介

高(gāo)血壓是(shì)一(yī)個(gè)重要(yào)的(de)公共衛生(shēng)問(wèn)題，全‍球高(gāo)血壓患者（指血壓為(wèi)140/90mmHg或更高(gāo)或者正在服用(yòng)高(gāo)血壓藥物(wù)）的(de)人(rén)數(δshù)1990年(nián)至2019年(nián)翻了(le)一(yī)番，從(cóng)6.5億人(rén)增加到(dào)了(le)13億人(rén)，全世界1/3的(de)成年(nián")人(rén)患有(yǒu)高(gāo)血壓。中國(guó)高(gāo)血壓調查（2012~2015年(nián)）發現(xσiàn)，估計(jì)中國(guó)成人(rén)高(gāo)血壓患病人(rén)數(shù)為(wèi)2.45億。僅中₽國(guó)，高(gāo)血壓治療即突破千億級市(shì)場(chǎng)。

雖然中國(guó)高(gāo)血壓知(zhī)曉率、治療率和(hé)控制(zhì)率有(yǒu)了(le)明(míng)顯提高(gāo)，但(dàn)治療率僅45.8%，控制(☆zhì)率僅16.8%。值得(de)一(yī)提的(de)是(shì)，美(měi)國(guó)同期數(shù)據治療率和(héα)控制(zhì)率為(wèi)70%和(hé)48%。若中國(guó)要(yào)實現(xiàn)50%的(de)控制(zhì)率，還(hái)需要(yào)γ8700萬高(gāo)血壓患者得(de)到(dào)有(yǒu)效治療。

開(kāi)發療效、安全性、便利性更好(hǎo)的(de)新藥，提高(gāo)高(gāo)血壓的(de)控制(zhì)率，降低(dī)服藥頻(pín)率，提高(gāo)患者依從(÷cóng)性，解決普通(tōng)高(gāo)血壓以及難治性高(gāo)血壓的(de)痛點是(shì)未被滿足的(de)臨床需求。

SA1211

SA1211是(shì)蘇州時(shí)安生(shēng)物(wù)基于公司雙靶平台技(jì)術(shù)，自(zì)主研發的(de)抗HBV感染的(de)GalNAc-siRNA産品，同時(sh→í)靶向HBV X基因和(hé)PD-L1 mRNA，實現(xiàn)SA011和(hé)SA012聯用(yòng)的(de)功能(néng)，覆蓋慢(màn)乙肝治療的(d↑e)三重機(jī)制(zhì)：抑制(zhì)HBV複制(zhì)、降低(dī)HBsAg水(shuǐ)平以及恢複耗竭的(de)HBV特異性免疫功能(néng)。

非臨床藥效學研究顯示SA1211 Dimer分(fēn)子(zǐ)具有(yǒu)快(kuài)速降低(dī)HBsAg及DNA水(shuǐ)平，80%的(de)動物(wù)實現(xiàn)HBsA g及HBV DNA低(dī)于檢測限，且有(yǒu)高(gāo)比例動物(wù)出現(xiàn)血清÷學轉換。（相(xiàng)關研究結果發表在2024 AASLD poster）

SA1211目前處于IND enabling階段。

SA012

SA012是(shì)蘇州時(shí)安生(shēng)物(wù)自(zì)主研發的(de)抗HBV感染的(de)GalNAc-siRNA産品，靶₽向肝細胞PD-L1 mRNA，有(yǒu)助于恢複HBV特異性獲得(de)性免疫。和(hé)傳統抗PD-L1單克隆抗體(tǐ)治療慢(màn)乙肝相(xiàng)比，其具有(yǒu)獨特優勢：∞1）靶向性更明(míng)确，SA012作(zuò)用(yòng)于肝細胞PD-L1，恢複耗竭的(de)HBV特異性CD8+T細胞的(de)功能(néng)γ，發揮抗病毒的(de)作(zuò)用(yòng)； 2）療效更優，SA012因良好(hǎo)的(de)安全性，在臨床使₹用(yòng)中可(kě)以提高(gāo)給藥劑量，進而保證足量且持久的(de)療效； 3）安全性更好(hǎo)，SA012精準的(de)肝靶向性可(kě)以避免≤/降低(dī)全身(shēn)性免疫副作(zuò)用(yòng)，提高(gāo)患者依從(cóng)性。

研究結果顯示SA012單次給藥在人(rén)源化(huà)PD-1/PD-L1小(xiǎo)鼠中有(yǒu)效且持續地(dì)清除HBsAg和(hé) HBV DNA。當SA012與其他(tā)抗HBV藥物(wù)（如(rú)VIR-2218或Bepirovirsen）聯用(yòng)時(shí)，觀察到(dào)ε顯著的(de)協同作(zuò)用(yòng)，且整個(gè)研究過程中未觀察到(dào)病毒反彈。（相(xiàng)關研究結果發表在2024 EASL post er）

時(shí)安生(shēng)物(wù)已完成SA012 PCC分(fēn)子(zǐ)的(de)開(kāi)發。

SA030

ALK7（ACVR1C）屬于TGF-β I型受體(tǐ)，在結構上(shàng)屬于單次跨膜蛋白(bái)，在白(bái)¥色和(hé)棕色脂肪組織中表達水(shuǐ)平最高(gāo)。當ALK7與其配體(tǐ)結合後，通(tōng)過激活 Smad 2♥/3/4 來(lái)傳遞信号，導緻脂酶的(de)表達下(xià)降，從(cóng)而抑制(zhì)¥脂質分(fēn)解，抑制(zhì)ALK7可(kě)發揮促進脂肪分(fēn)解，并維持瘦質量的(de)作(zu‍ò)用(yòng)。

時(shí)安生(shēng)物(wù)項目可(kě)以實現(xiàn)減脂不(bù)減肌肉的(de)特異性減脂功能(n♣éng)。

SA016

SA016是(shì)蘇州時(shí)安生(shēng)物(wù)自(zì)主研發的(de)治療高(gφāo)血壓的(de)GalNAc-siRNA産品，靶向血管緊張素原（AGT） mRNA，屬于RAAS信号通(tōng)路(lù)↓，預計(jì)每6個(gè)月(yuè)給藥一(yī)次，單藥治療輕中度高(gāo)血壓，聯合一(yī)線降壓藥物(♣wù)治療難治性高(gāo)血壓。SA016非臨床研究顯示，體(tǐ)內(nèi)外(wài)活性與Alnylam高(gāo)血壓産品Zilebesiran相(xiàng)當，體(tǐ)外(wài)脫靶活性遠(yuǎ§n)低(dī)于Zilebesiran，體(tǐ)內(nèi)大(dà)鼠毒理(lǐ)研究顯示未見(jiàn)肝髒病理(lǐ)變化(huà)。結合§非臨床體(tǐ)內(nèi)外(wài)研究，預期在臨床中可(kě)以實現(xiàn)與Zilebesiran一(yī)緻₹的(de)長(cháng)達6個(gè)月(yuè)的(de)藥效，且安全性良好(hǎo)。

時(shí)安生(shēng)物(wù)獲得(de)SA016 PCC分(fēn)子(zǐ)，尋求合作(zuò)開(kā↑i)發。